發(fā)表在《Nature Communication》上的新研究在一種古老的實(shí)驗(yàn)性癌癥藥物中發(fā)現(xiàn)了一種潛在的慢性疼痛治療方法。 該研究通過(guò)篩選一千多種不同的分子來(lái)尋找一種能夠增強(qiáng)跟慢性疼痛有關(guān)的基因的表達(dá)的藥物從而找到這種藥物。

從事該項(xiàng)目的研究人員之一Wolfgang Liedtke解釋稱：“因?yàn)槁蕴弁春驮S多慢性疾病一樣，其重要根源在于基因開(kāi)關(guān)被以一種不好的方式重新編程，所以慢性疼痛的疾病修飾治療應(yīng)該重置基因開(kāi)關(guān)，而不是像阿片類藥物和阿司匹林/泰諾類止痛藥那樣僅僅掩蓋疼痛。”

研究的重點(diǎn)是一個(gè)叫做KCC2的基因，它會(huì)編碼一種已知的分子以此來(lái)幫助驅(qū)逐神經(jīng)元中的氯離子。神經(jīng)元中的低氯離子水平可以抑制疼痛信號(hào)，研究表明在許多形式的慢性疼痛中KCC2表達(dá)減少。

為此，研究人員著手調(diào)查是否有任何先前開(kāi)發(fā)的藥物可以增強(qiáng)KCC2的表達(dá)。由于許多癌癥藥物會(huì)影響基因表達(dá)，該研究首先調(diào)查了來(lái)自“癌癥藥物垃圾場(chǎng)”的1000多個(gè)現(xiàn)有分子--這些實(shí)驗(yàn)性化合物大多在不同的研究階段被放棄。

該研究最終鎖定了一種名為Kenpaullone的藥物，這種分子在幾十年前首次被調(diào)查為癌癥治療藥物，后來(lái)在臨床前研究階段被放棄。跟kenpaullone有類似作用的藥物目前正在試用于阿爾茨海默癥和肌肉萎縮癥。

在一系列臨床前實(shí)驗(yàn)中，新研究表明kenpaullone能有效地減少幾種動(dòng)物模型的疼痛跡象。除了證明這種藥物能夠緩解疼痛外，研究人員還描述了kenpaullone發(fā)揮作用的可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制。

這項(xiàng)研究的主要成果與其說(shuō)是證明kenpaullone是未來(lái)一種特定的鎮(zhèn)痛藥物，不如說(shuō)是發(fā)現(xiàn)一種治療慢性疼痛的新方法。Kenpaullone是一種被稱為GSK-3抑制劑的藥物類型。

另一種GSK-3抑制劑--tideglusib最近在早期人體試驗(yàn)中表現(xiàn)出積極的安全數(shù)據(jù)。Liedtke及其同事推測(cè)，如果能安排專門(mén)針對(duì)疼痛的臨床試驗(yàn)，這種藥物可以在被批準(zhǔn)用于其他用途之后或更早地被重新用作鎮(zhèn)痛劑。

這項(xiàng)新研究的結(jié)論是：“正在進(jìn)行的GSK3?抑制性tideglusib的臨床開(kāi)發(fā)正處于先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的第二階段試驗(yàn)中，可以想象，在其主要的擬議適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)后，它將被重新用于疼痛。“即使不是很快，但由于安全數(shù)據(jù)似乎是令人放心的，現(xiàn)在可以設(shè)想用tideglusib作為臨床上發(fā)展良好的GSK3?抑制劑進(jìn)行病理性疼痛的臨床試驗(yàn)。”

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